Rag1-KO(Rag1-EGFP)

品系全名

B6;129S-Rag1^{tm1(loxP-EGFP-PolyA-loxP-Neo-loxP)Smoc}

目录号

NM-KI-00069

品系状态

活体

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基因信息

基因名
Rag1

基因曾用名

Rag-1

NCBI ID

MGI ID

Ensembl ID

Pubmed

人类同源基因

RAG1

品系描述

重组激活基因(recombination．activating genes，Rags)在V(D)J重组过程中发挥重要作用，V(D)J重组过程中发生的免疫球蛋白(Ig)基因和T细胞受体(TCR)基因的重排和重组是B细胞和T淋巴细胞成熟过程中的必需阶段。小鼠的两个重组激活基因Rag1和Rag2均位于2号染色体，其编码的Rag1和Rag2蛋白在成熟前T细胞发育成为成熟T细胞以及成熟前B细胞发育成为成熟B细胞的过程中，通过识别Ig或TCR基因，并结合基因片段中的重组信号序列(RSS)，启动V(D)J重组。 Rag1和Rag2在淋巴细胞V(D)J重排过程中缺一不可，任意一个缺失都会导致T、B淋巴细胞发育中断，表现为严重的T／B细胞早期发育阻滞，T细胞停滞在CD3-CD4-CD8+CD25+阶段，B细胞停滞在B220-CD43+IgM-阶段，进而不能产生成熟的T、B淋巴细胞。因外周血中没有成熟T/B淋巴细胞，导致机体产生与人“重症联合免疫缺陷症”(severe combined immunodeficiency，SCID)类似的症状。 Rag1或者Rag2基因缺陷的小鼠外观发育正常，具有正常生殖能力，但由于不能产生T、B淋巴细胞，无法对异体来源的细胞产生异体排斥，因而可以作为移植瘤模型的载体。在Rag1基因ATG位点定点敲入loxP-EGFP-PolyA-loxP-Neo-loxP表达框，从而造成Rag1基因沉默。作为Rag1基因敲除小鼠，皮下接种肝癌组织块和肿瘤细胞后能形成肿瘤，并且可以增长。由FACS检测小鼠外周静脉血中的T、B淋巴细胞生成量极低，与Nude小鼠T、B淋巴细胞产生量相当甚至更低，与野生型小鼠相比具有显著性差异。肿瘤组织HE染色病理切片结果显示Rag1 KO小鼠和Nude小鼠肿瘤切片较为相似。该品系小鼠具有替代Nude，NOD-SCID小鼠作为肿瘤成瘤模型的潜力。

应用领域：免疫缺陷，荷瘤模型

*使用本品系发表的文献需注明: Rag1-KO(Rag1-EGFP) mice (Cat. NO. NM-KI-00069) were purchased from Shanghai Model Organisms Center, Inc..

验证数据

Fig.1 Construction strategy of Rag1-KO.

rag1-rag2-外周血.png

Fig.2 Loss of T and B cells in peripheral blood of Rag1-KO and Rag2-KO mice.

rag1-rag2-脾脏.png

Fig.3 Loss of T and B cells in Spleen of Rag1-KO and Rag2-KO mice.

rag1-rag2-胸腺.png

Fig.4 Loss of T and B cells in thymus of Rag1-KO and Rag2-KO mice.

Fig.5 Detection of EGFP expression in CD45+ cells in spleen, blood, thymus, and bone marrow of 8.7-week-old female WT and HO Rag1-KO(Rag1-EGFP) mice.