多发性硬化研究新工具：MOG诱导的EAE人源化小鼠模型与双抗药效评估

多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的慢性自身免疫性疾病，实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）则是模拟其免疫病理的经典自身免疫疾病模型。本文梳理EAE的诱导抗原与病程类型，重点介绍南模生物在MOG 1-125诱导的hCD3/hCD19人源化小鼠模型上开展的Anti-CD3/CD19双抗药效评价，展示从"模拟疾病"到"模拟患者"的临床前CRO平台能力，为自免双抗药物检测提供新工具。

目录

多发性硬化（MS）：一种慢性中枢神经自身免疫病

EAE：模拟MS的核心动物模型

三种髓鞘蛋白如何诱发EAE

南模生物EAE模型及药效评估

MOG 1-125诱导的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及双抗药效评价

研究进展：CD19×CD3双抗在自身免疫领域的探索

多发性硬化（MS）：一种慢性中枢神经自身免疫病

多发性硬化（MS） 是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的慢性自身免疫性疾病，病变主要累及大脑白质、脊髓及视神经，造成神经冲动传导阻滞，临床表现为肢体感觉异常、肌力减退、视神经炎所致视力障碍、共济失调、认知功能损害等，病程多呈缓解-复发的"波动态势"，部分病例后期可演变为进行性神经功能不可逆损伤。其发病与遗传易感性、环境因素（如EB病毒感染、日照不足所致维生素D缺乏）及免疫系统紊乱等交互作用密切相关。

图1. 进行性多发性硬化症的病理机制 [1]

EAE：模拟MS的核心动物模型

实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE） 是一种由CD4⁺ T细胞介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病模型，主要通过主动免疫诱导，模拟人类多发性硬化（MS）的免疫病理特征，表现为炎症性细胞浸润、轴突损伤及进行性运动功能障碍，如尾部无力、后肢瘫痪、步态异常等，病程可呈急性单相、慢性进行或缓解-复发等多种模式，是研究MS免疫机制、筛选治疗药物（如干扰素-β、芬戈莫德）的核心工具，也是自身免疫领域应用广泛的自身免疫疾病模型。

三种髓鞘蛋白如何诱发EAE

目前主要由三种髓鞘蛋白（或蛋白多肽）用于诱发EAE模型：

· 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG） MOG诱导的EAE模型呈现慢性进行性病程，与MS进展期病理高度相似。

· 髓鞘碱性蛋白（MBP） 常用于诱导缓解-复发型EAE，对应MS最常见的临床亚型。

· 髓鞘蛋白脂质蛋白（PLP） 同样常用于诱导缓解-复发型EAE。

南模生物EAE模型及药效评估

MOG 1-125（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白胞外结构域）是诱导EAE的重要抗原形式，与短肽MOG 35-55相比，其保留了完整的Ig样折叠结构，免疫原性更强，免疫后可同时激活T细胞免疫与抗MOG构象抗体的体液免疫应答，除脊髓炎症浸润外，常伴随皮质脱髓鞘、轴突损伤、髓鞘再生障碍及视神经炎等多发性硬化中典型病理改变。

在原有成熟疾病模型体系基础上，为提升临床前研究的转化价值，南模生物进一步整合了覆盖靶点人源化的前沿小鼠模型，实现从"模拟疾病"到"模拟患者"的平台能力跨越，为临床前CRO药效评价提供了更贴近临床的工具。

MOG 1-125诱导的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19双抗药效评价

作为一款靶点人源化的前沿模型，hCD3/hCD19小鼠可用于评价靶向人CD3与人CD19的双特异性抗体。部分数据如下：

图2. MOG 1-125诱导的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19双抗药效评价。（A）体重；（B）临床评分

图3. MOG 1-125诱导的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19双抗药效评价。（A）脾脏指数；（B）脑指数

图4. MOG 1-125诱导的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19双抗药效评价。流式分析淋巴结中淋巴细胞亚群

研究进展：CD19×CD3双抗在自身免疫领域的探索

Anti-CD3/CD19这类双特异性抗体的设计思路，是用CD3端招募T细胞、用CD19端锚定B细胞，从而重定向T细胞清除表达CD19的B细胞。这一机制在血液肿瘤领域已有成熟先例：CD19×CD3双抗blinatumomab（贝林妥欧单抗）已被美国FDA批准用于治疗CD19阳性的B细胞前体急性淋巴细胞白血病 [2]。

近年来，B细胞驱动的自身免疫疾病成为该类药物拓展的方向。2026年《Nature Medicine》报道了在难治性抗合成酶综合征患者中同情用药使用blinatumomab，观察到临床、血清学与组织学层面的改善；同一研究还报道了BCMA×CD3双抗teclistamab用于系统性硬化症的探索 [3]。在多发性硬化领域，B细胞清除策略主要通过抗CD20抗体实现，例如ocrelizumab于2017年获FDA批准，成为可同时用于复发型MS与原发进展型MS的治疗药物 [4]。

Reference:

[1] Yong, H. Y. F., & Yong, V. W. (2022). Mechanism-based criteria to improve therapeutic outcomes in progressive multiple sclerosis. Nature reviews. Neurology, 18(1), 40–55.

[2] Blinatumomab (Blincyto) prescribing information, U.S. Food and Drug Administration.

[3] Bispecific T cell engagers for treatment-refractory autoimmune connective tissue diseases. Nature Medicine (2026).

[4] Ocrevus (ocrelizumab) FDA Approval History.

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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。

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