Lyz2-2A-CreERT2诱导型Cre小鼠 髓系细胞条件性基因敲除研究工具

巨噬细胞、单核细胞和粒细胞有一个共同特点：更新快、寿命短，且在炎症或肿瘤状态下会从骨髓大量动员补充。这意味着，如果基因重组发生在发育早期，研究看到的往往不是"成年髓系细胞的功能"，而是早期发育留下的痕迹，难以区分发育期印记与成年期功能。对于聚焦肿瘤相关巨噬细胞、慢性炎症或代谢性疾病中髓系浸润的研究者来说，缺乏能在成年动物中精准控制重组时间的工具，常常成为区分发育效应与成体功能的最大障碍。髓系研究需要的是能够选准时间窗口的工具：在成年动物中按需启动重组。Lyz2（又称LysM）编码溶菌酶2，是骨髓细胞谱系的经典标志物，主要表达于单核细胞、成熟巨噬细胞和粒细胞，正适合作为驱动CreERT2的启动子来源。

该品系在Lyz2基因终止密码子前插入2A-CreERT2-WPRE-pA共表达结构，使诱导型CreERT2受内源Lyz2启动子驱动。CreERT2的诱导原理与经典ERT2系统一致：他莫昔芬（Tamoxifen）给药前重组酶停留在细胞质中，无法发挥重组功能；诱导后其代谢产物与ERT结构域结合，重组酶进入细胞核行使功能。与携带loxP位点侧翼目的基因的小鼠交配后，经诱导即可在Lyz2阳性髓系细胞中敲除floxed基因序列，用于骨髓细胞谱系的Cre-lox重组和先天免疫应答研究。

图.流式检测Lyz2-CreERT2+/-; Rosa26 tdTomato+/- 小鼠外周血中CD11b+细胞tdTomato的表达

流式结果显示，Lyz2-CreERT2+/-; Rosa26 tdTomato+/-双转基因小鼠经他莫昔芬诱导后，外周血髓系来源的CD11b+单核细胞/巨噬细胞内可见tdTomato表达，表达类型符合预期（图1），表明CreERT2在髓系细胞中能够介导预期的重组。

具体到研究应用：巨噬细胞功能与极化研究，可在成年动物中诱导性敲除目的基因，考察其在炎症、代谢与肿瘤微环境中的角色；中性粒细胞等粒细胞在感染与炎症性疾病中的作用；以及肿瘤相关巨噬细胞等髓系细胞对肿瘤进展与治疗响应的影响，都可以借助该品系在髓系细胞层面展开，为先天免疫机制研究与肿瘤免疫治疗探索提供工具支撑。

Lyz2-2A-CreERT2由南模生物研发，目录号NM-KI-18018。更多品系资料请访问南模生物官网（www.modelorg.com）检索目录号，或咨询技术顾问了解髓系条件性敲除的选型思路。

Lyz2-2A-CreERT2 与 Lyz2-Cre 在髓系研究中有什么区别？

组成型Lyz2-Cre 从髓系祖细胞阶段即开始重组，可能在分化过程中积累补偿性改变，使成年巨噬细胞表型变得难以解读，且对短寿命的中性粒细胞影响尤为明显。Lyz2-2A-CreERT2 属于诱导型工具：他莫昔芬诱导后 CreERT2 才入核启动重组，研究者可在肿瘤接种后、炎症造模后或代谢挑战前选定时间窗口给药，将基因敲除限定在成年髓系细胞阶段，适用于需要区分髓系发育与成体功能、或需要在疾病进程特定节点干预基因表达的实验设计。

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