Zbtb46-2A-CreERT2：用 cDC 标志基因驱动 CreERT2，实现谱系特异性基因操作

树突细胞研究的一大难点在于"分清楚"：经典树突细胞（cDC）与单核细胞、巨噬细胞在表型和功能上交叉较多，缺乏特异性标记的遗传工具，就很难把基因操作精准地放进cDC，也难以追踪其在免疫应答中的真实贡献。对于聚焦肿瘤免疫治疗响应、自身免疫病中T细胞异常激活或感染免疫中cDC交叉提呈功能的研究者来说，缺乏能将基因扰动精准限定在cDC谱系、并在成体阶段按需启动的工具，往往成为解析cDC独立功能的最大障碍。Zbtb46（又称zDC）的出现改变了这一局面，它是cDC及其定向祖细胞表达的特异性转录因子，为cDC谱系提供了可用的遗传驱动。

该品系又称zDC-CreERT2，在Zbtb46基因终止密码子前插入2A-CreERT2-WPRE-pA共表达结构，使诱导型CreERT2跟随内源Zbtb46表达。由于ERT2结构域的存在，重组酶在未诱导时滞留于细胞质，他莫昔芬（Tamoxifen）诱导后才进入细胞核发挥作用。与携带loxP位点侧翼目的基因的小鼠交配后，经诱导即可在经典树突细胞中敲除floxed基因序列。

验证数据分两个层面呈现。脾脏中可检测到Cre介导的重组（图1）；多组织检测显示tdTomato表达见于肝、唾液腺、垂体、肾上腺、肾、胰腺、脾、睾丸与胸腺，小脑、脊髓、心、棕色脂肪、小肠、结肠、肌肉与皮肤仅有少量细胞表达（图2，6.5-8周龄雄性），这一分布与cDC在各组织的分布特征相符。

图1. Cre-mediated recombination in spleen of Zbtb46CreERT2/+; Rosa26tdTomato/+ mice.

图2. Detection of tdTomato (red) in various tissues of Zbtb46CreERT2/+; Rosa26tdTomato/+.

从发育到免疫应答，该品系覆盖了cDC研究的多个层面：cDC发育分化研究可追踪祖细胞向各亚群分化的过程；抗原提呈与T细胞启动研究可在cDC中条件性敲除抗原提呈、共刺激或细胞因子相关基因，考察T细胞应答的启动与调控；肿瘤免疫与免疫耐受研究则可用于解析cDC在抗肿瘤免疫、免疫治疗响应及外周耐受维持中的作用，为免疫调控机制研究提供细胞特异性的工具支撑。

Zbtb46-2A-CreERT2（zDC-CreERT2）由南模生物研发，目录号NM-KI-18021。品系资料与验证数据可在南模生物官网检索，cDC条件性模型的设计问题可随时咨询南模技术顾问。

Zbtb46-2A-CreERT2 能区分 cDC1 和 cDC2 亚群吗？

Zbtb46 在 cDC1 和 cDC2 两个主要亚群中均有表达，因此该品系会在这两个亚群中同时启动 Cre 重组，无法进一步区分亚群特异性功能。如果研究目的需要将基因操作限定在 cDC1（如交叉提呈研究）或 cDC2（如 CD4+ T 细胞启动研究），建议选择亚群特异性标记驱动的 Cre 工具，如 XCR1-Cre（cDC1）或 CD11c-Cre 结合流式分选策略。Zbtb46-2A-CreERT2 的优势在于覆盖整个 cDC 谱系且与髓系其他细胞交叉极小，适合研究 cDC 作为整体在免疫应答中的作用。

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