本文系统介绍IL-17家族成员及功能、药物研发现状,并展示南模生物自主开发的IL-17A/IL-17F人源化小鼠模型(NM-HU-200281)在IMQ诱导银屑病自身免疫疾病模型中的药效验证数据,为临床前CRO阶段的抗IL-17药物评价提供参考。
本文系统梳理了B细胞靶点(CD20、BAFF)、T细胞靶点(CTLA-4、PD-1、CD3、CD25、CD40L)、细胞因子靶点(TNF-α、IL-6、IL-1、IL-12/23、IL-17)等主要人源化靶点,并介绍南模生物针对上述靶点开发的人源化小鼠模型及免疫学研究小鼠品系,为抗体药物的临床前评价提供支持。
本文通过三个服务案例(荧光敲入细胞系、基因敲除细胞系、靶点人源化细胞系成瘤及药效评价)展示定制流程与验证数据,其中人源化细胞系案例还结合了人源化小鼠模型进行体内药效联合评估,帮助科研人员补齐肿瘤研究的工具短板。
小鼠作为哺乳动物研究的模式动物,其胚胎发育过程与人类高度相似,是理解哺乳动物发育生物学的重要窗口。本文系统介绍小鼠从受精卵到出生的完整发育过程——卵裂阶段(2细胞→16细胞→囊胚)、合子基因激活(ZGA)、原肠运动与三胚层形成,并附人类Carnegie stages与小鼠Theiler Stage的分期对照。南模生物累计构建1万多种基因修饰模型,可提供饲养繁育、保种复苏、大小鼠鉴定服务等全流程遗传育种技术支持。
在基因敲除小鼠、条件性敲除、转基因小鼠等基因修饰技术日益成熟的今天,研究人员不仅关注基因本身的功能,更希望了解表达目的基因的特定细胞群在体内的作用。DTR(白喉毒素受体)工具小鼠通过基因编辑技术将DTR导入特定细胞,注射白喉毒素后可精准清除目标细胞而不影响其他细胞类型。本文系统介绍DTR小鼠的工作原理、两种使用方法(直接敲入法与Cre-loxP系统法)、四大优势(精确性、可控性、可逆性、实时性),并展示南模生物CD8a-IRES-DTRGFP工具小鼠的EGFP表达检测和肿瘤生长抑制验证数据。
本文综述趋化因子受体 CXCR4 的生物学功能,该分子轴失衡驱动肿瘤增殖、转移与免疫抑制,是肿瘤诊疗关键靶点。现有 3 款上市药物用于干细胞动员与罕见病,多肽、单抗、核素诊疗探针等多管线在研,配套人源化小鼠模型支撑临床前药效评价,展现 CXCR4 靶向治疗广阔转化前景。
CD37是治疗急性髓系白血病(AML)的安全且有效的CAR-T细胞疗法新靶点。CD37属于四跨膜蛋白超家族,主要表达于成熟B淋巴细胞表面,在60%滤泡性淋巴瘤和40%弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达,也在T细胞淋巴瘤和AML中检测到高表达。
本文从CRISPR/Cas9构建原理出发,系统解析敲除后仍检测到蛋白的三大常见原因——抗体特异性不足、截断蛋白残留、多转录本未完全覆盖,并提供对应的排查策略,帮助使用基因修饰模型的研究者高效定位问题、优化遗传修饰动物模型的表型验证流程。
本文系统介绍TPD原理、分子胶与PROTAC的作用机制、CRBN靶点药物研发现状,并展示南模生物自主开发的人源化小鼠模型hCRBN(NM-HU-225071)的RT-PCR、WB、体内PK及药效学验证数据,为基于遗传修饰动物模型的临床前CRO药物评价提供参考。
本文介绍基于转基因小鼠的三种新型Cre系统:DiCre系统(2003年,雷帕霉素诱导的时间调控)、Split-Cre系统(2009年,双启动子精准定位细胞类型)、FISC系统(2020年,远红光诱导的无毒性调控),以及基于AAV载体的Cre-Lox应用(灵活但包装容量受限)
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