绿色荧光蛋白(GFP)是一种来源于海葵(Aequorea victoria)的自发荧光蛋白质,由238个氨基酸残基组成,直径约3.2纳米。GFP自1994年登上《Science》封面以来,已成为生物学研究中重要的分子标记工具。围绕GFP衍生出了EGFP(增强型绿色荧光蛋白)、dEGFP(不稳定增强型)、EYFP(黄色)、EBFP(蓝色)、ECFP(青色)等多种变体,广泛应用于基因表达监测、蛋白质定位与相互作用研究、细胞追踪标记和疾病模型研究。南模生物自主研发了多种荧光蛋白工具鼠(报告基因小鼠),与Cre重组酶工具鼠杂交可实现特定细胞类群的荧光标记和谱系示踪。
AD 抗体药物跨血脑屏障递送存在瓶颈,TfR1 是稳定可靠靶点,罗氏 Trontinemab 依托 Brainshuttle 技术实现高效入脑。南模生物构建 hTFR1/5xFAD 人源化 AD 小鼠,兼具人源 TFR1 与典型 Aβ 病理;药效实验证实该模型可评价 Trontinemab 清除脑内 Aβ、改善小鼠行为障碍的作用,为 AD 跨血脑屏障新药临床前药效提供高相关性动物工具。
肌萎缩侧索硬化症(ALS/渐冻症)是一种致死性运动神经元变性病,上下运动神经元退化导致进行性肌肉瘫痪。ALS分为偶发性(90%–95%)和家族性(5%–10%),主要致病基因包括SOD1、TARDBP、FUS、C9orf72。2024年,全球首个SOD1-ALS靶向药Tofersen落地国内。本文介绍ALS发病机制、分型、治疗进展及SOD1/TARDBP人源化小鼠模型。
TROP2(人滋养层细胞表面抗原2)由TACSTD2基因编码,在正常组织中低表达或不表达,但在胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤中过表达,且与不良预后相关。作为细胞表面跨膜蛋白,TROP2是ADC(抗体-药物偶联物)药物开发的理想靶标。本文系统介绍TROP2蛋白结构、促瘤信号通路(ERK/MAPK、PI3K/AKT)、靶向药物研发现状及人源化小鼠模型。
大小鼠给药是动物实验的关键操作环节,常见给药途径包括口鼻给药(IN)、肌肉注射(IM)、腹腔注射(IP)、皮下注射(SC)、皮内注射(ID)、尾静脉注射(IV)和灌胃(IG)。不同途径对药物吸收速率、生物利用度和实验适宜性有直接影响。本文逐一讲解七种给药方式的操作步骤、注射角度、针头规格选择及注意事项,并附有推荐剂量与针头尺寸对照表,帮助实验人员规范操作、减少动物损伤。
骨癌痛(Cancer-induced bone pain, CIBP)是晚期肿瘤骨转移患者面临的严重临床问题,约75%的晚期癌症患者经历中度至重度疼痛,且超过一半无法通过现有药物有效缓解。本文介绍骨癌痛的发生机制(炎症性、伤害性、神经病理性)、常用骨癌痛动物模型的建立方法,以及南模生物基于MDA-MB-231细胞/BALB/c nude裸鼠的股骨骨髓接种方案,涵盖自发痛、机械痛敏、热痛敏和行走痛四项行为学评估指标及Gabapentin阳性药验证数据。
BCMA(B细胞成熟抗原/TNFRSF17)在多发性骨髓瘤(MM)细胞中高表达(80%–100%),是MM靶向免疫治疗的核心靶点。围绕BCMA开发的治疗策略包括抗体-药物偶联物(ADC)、CAR-T细胞疗法和双特异性T细胞衔接器(BiTE)。本文系统介绍BCMA结构、配体信号通路、三大靶向免疫疗法及人源化小鼠模型验证工具。
TFR1(转铁蛋白受体1/CD71)在肿瘤细胞和血脑屏障内皮细胞中高表达,是抗肿瘤药物递送(ADC、纳米药物)及脑部疾病(阿尔茨海默病、帕金森病)跨BBB给药的重要治疗靶点。本文系统介绍TFR1结构、铁转运机制、靶向治疗策略及人源化小鼠模型验证数据。
大鼠颈静脉泵注给药是成瘾模型、药代动力学研究及长期静脉给药实验中的核心操作技术。本文详细拆解颈静脉插管手术的五个关键步骤——术前麻醉与备皮、远心端结扎、颈静脉置管、插管皮下固定及注射泵连接给药,配合实操图片逐步讲解,帮助实验人员掌握规范操作要点,提高插管成功率与导管通畅率。
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